中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法,從中藥或天然藥物中提取有效物質(zhì)制成的無(wú)菌制劑。

由于中藥中含有的成分較多，中藥注射劑在制備過(guò)程中很難有效提取出有用的藥用成分，難以杜絕不起藥效但對(duì)人體有害的雜質(zhì)，因此增加了中藥注射劑的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。比如中藥中含有抗原性或半抗原性的植物蛋白或大分子物質(zhì)等，這些物質(zhì)在制備過(guò)程中很難被除盡，進(jìn)入人體后會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生病理性免疫反應(yīng)；再比如鞣質(zhì)的存在也是主要引起注射部位疼痛、紅腫、硬結(jié)的原因；還有半溶性和不溶性物質(zhì)也會(huì)產(chǎn)生抗原反應(yīng)，引起發(fā)熱。

一、傳統(tǒng)中藥注射劑生產(chǎn)工藝難題

傳統(tǒng)注射劑除雜大多采用活性炭吸附、板框微孔膜過(guò)濾、濾芯過(guò)濾，同時(shí)結(jié)合醇沉、水沉等工藝，其工藝繁瑣、除雜成本高、人工勞動(dòng)強(qiáng)度大、生產(chǎn)周期長(zhǎng)，除雜液雖然短期內(nèi)看不見(jiàn)渾濁現(xiàn)象，但在一段時(shí)間或者高溫滅菌后，未除去的大分子雜質(zhì)在電荷的作用下重新聚集，形成肉眼可見(jiàn)的渾濁或沉淀。這是因?yàn)閭鹘y(tǒng)過(guò)濾精度較低，不能徹底除去中藥提取液中的鞣質(zhì)、淀粉、樹(shù)脂和蛋白質(zhì)等。這些雜質(zhì)的存在給注射劑成品帶來(lái)巨大的潛在風(fēng)險(xiǎn)，極易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

二、中藥注射劑中膜分離技術(shù)的應(yīng)用

“和誠(chéng)過(guò)濾”公司憑借多年服務(wù)于制藥企業(yè)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合自身的膜分離技術(shù)優(yōu)勢(shì)，成功將膜分離技術(shù)應(yīng)用至中藥注射劑生產(chǎn)工藝中。中藥注射劑中的各種雜質(zhì)分子量大約在1KDa-30WDa，利用分子量截留值為5000Da-3WDa的超濾膜基本上可以保證注射劑有效成份的通過(guò)，而將分子量數(shù)萬(wàn)至數(shù)百萬(wàn)的雜質(zhì)和熱原阻截，達(dá)到除去雜質(zhì)保留有效成份的目的。

三、“和誠(chéng)”中藥注射劑生產(chǎn)工藝流程圖

四、膜分離技術(shù)在中藥注射劑除雜除熱原中的優(yōu)勢(shì)

①　超濾膜對(duì)大分子雜質(zhì)、熱原和細(xì)菌的截留率高,提高用藥安全；

②　超濾膜分離純屬物理過(guò)濾,無(wú)化學(xué)反應(yīng),不改變藥效；

③　常溫條件下，均質(zhì)過(guò)濾，有效成分損耗少；

④　膜系統(tǒng)自控程度高，便于操作、清洗、維護(hù)等；

⑤　超濾膜選用國(guó)外進(jìn)口濾膜,符合藥廠資質(zhì),使用壽命長(zhǎng)且安全；

⑥　該設(shè)備采用衛(wèi)生級(jí)304/316材料，符合GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)。

五、典型應(yīng)用

雙黃連注射劑、癌消平注射劑、盛康注射劑等中藥注射劑。

六、中藥注射劑超濾膜分離的部分應(yīng)用

①　上海某制藥公司采用卷式超濾器裝置,以截留分子量1萬(wàn)的膜進(jìn)行了硫酸(雙氫)鏈霉素藥除熱原試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果表明,采用超濾法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的活性炭吸附熱原,對(duì)于硫酸(雙氫)鏈霉素生產(chǎn)是可行的。

②　西安某制藥公司采用截留分子量1萬(wàn)的磺化聚醚砜膜(SPES),進(jìn)行黃芪注射液的除熱原超濾,再經(jīng)活性炭吸附,使產(chǎn)品熱原合格率從原來(lái)的經(jīng)常波動(dòng)到目前的100%合格。