乳糖的制藥應(yīng)用

為了制造片劑或膠囊，必須首先制備賦形劑和活性成分的混合物。在其最終形式中，作為壓片機(jī)或膠囊填充進(jìn)料，這種混合物被稱為總混粉末。使用三種主要工藝從其組分制備總混粉末：

·濕法造粒;

·干法制粒

·粉末直混。

對(duì)于濕法造粒，粘合劑可以干添加到粉末混合物中，也可配制成溶液加入。溶劑通常是乙醇、水或兩者的混合物。實(shí)際造粒在高剪切或低剪切型混合器中進(jìn)行。低剪切造粒需要更便宜的設(shè)備，并產(chǎn)生更多孔的顆粒。高剪切造粒速度更快，并且可以很好地控制粒徑。

更精細(xì)的研磨型號(hào)的乳糖通常用作濕法造粒片劑生產(chǎn)中的填充劑，或需要小粒徑的應(yīng)用中。較粗篩的等級(jí)用于流動(dòng)性很重要的情況，例如，作為膠囊和小袋灌裝應(yīng)用中的稀釋劑，以及作為流動(dòng)性改進(jìn)劑。一些過(guò)篩等級(jí)也用作造粒和直接壓縮配方中的填料，盡管它們必須與粘合劑一起使用，因?yàn)榻Y(jié)晶a-乳糖一水合物幾乎沒(méi)有固有的壓實(shí)性。

流化床造粒是在同一容器（流化床造粒機(jī)）中進(jìn)行造粒和干燥的過(guò)程的另一種變體。粉末混合物通過(guò)腔室內(nèi)的干燥空氣流化。將粘合劑溶液噴灑到流化粉末上以形成顆粒?？諝饬骰恢背掷m(xù)到顆粒干燥。該過(guò)程需要昂貴的設(shè)備，但更簡(jiǎn)單，并且產(chǎn)生非常多孔的低密度顆粒，這可能導(dǎo)致更快的藥物溶解。緩慢的藥物溶解有時(shí)是與濕法顆粒相關(guān)的問(wèn)題，因?yàn)榛钚猿煞直绘i定在顆粒中，并且初始片劑崩解釋放顆粒而不是主要藥物顆粒。

在干法造粒中，通過(guò)在高壓下聚集粉末顆粒（即通過(guò)壓實(shí)），然后將壓縮材料研磨到所需的尺寸來(lái)實(shí)現(xiàn)粒度增大。銑刨產(chǎn)生的細(xì)粉通過(guò)壓路機(jī)回收。壓縮步驟通常在壓路機(jī)中進(jìn)行，其中粉末在兩個(gè)壓路機(jī)之間被壓縮。

在直接壓縮中，輔料的干混料必須滿足關(guān)鍵的運(yùn)行粉末要求（主要是混合均勻性、一致的堆積密度、流動(dòng)性和壓實(shí)性），因?yàn)樵趬浩皼](méi)有進(jìn)一步的物理或化學(xué)改性。因此，賦形劑（尤其是填料-粘合劑）的物理和功能特性非常重要，并且必須在批次之間保持一致。

用于直接壓縮的無(wú)水乳糖通常是通過(guò)在加熱的滾筒表面上干燥乳糖溶液來(lái)生產(chǎn)的。這導(dǎo)致由無(wú)水b-乳糖的團(tuán)聚小晶體組成的產(chǎn)物，并存在一些無(wú)水a(chǎn)-乳糖。無(wú)水產(chǎn)品由于其高b-乳糖含量而具有優(yōu)異的致密性和高溶解性。表1至表4是直接壓縮片劑制劑的示例，其使用由無(wú)水β-乳糖的附聚微晶體和穩(wěn)定的無(wú)水α-乳糖組成的高度可壓實(shí)的乳糖粉末作為填充粘合劑。